Solid tümörlerin yarısında HER-2 Low (düşüz pozitiflik) ekspresyonu saptandı
Texas Üniversitesi MD Anderson Kanser Merkezi'nden araştırmacılar, farklı tümörleri olan 4701 hastada HER2 ekspresyonunu immünohistokimya (IHC) yoluyla değerlendirdi. IHC tarafından 1-2+ olarak tanımlanan HER2-low (düşük pozitiflik) ekspresyonunu bir çok tümörde %41,1 gibi yüksek oranda tesbit etti.
Bulgular, HER2-low tümörleri olan birçok hastanın HER2-hedefli tedavilerden fayda görebileceğini göstermektedir. Araştırmacı Kanser Tedavileri Bölümünde Yardımcı Doçent olan Ecaterina Dumbrava liderliğindeki çalışma ekibi, bulguları 22 Ağustos 2023'te Annals of Oncology'de yayınladı.
HER2 aşırı ekspresyonu veya amplifikasyonu, meme ve mide/gastro-özofageal (GEJ) kanserlerinde doğrulanmış bir prognostik ve tedaviyi yönlendiren biyobelirteçtir. HER2'yi hedef alan çeşitli ilaçlar bu hastalar için tedavi yanıtlarını iyileştirmiştir. Yakın zamanda trastuzumab deruxtecan, HER2-low (IHC 1+ veya IHC 2+/in situ hibridizasyon [ISH]-negatif olarak tanımlanır) meme kanserinin ve HER2 mutasyonlu küçük hücreli dışı akciğer kanserinin (NSCLC) tedavisi için etkinliğini kanıtlamış ve FDA onayı almıştır.
Yazarlar yeni HER2 sınıflandırmasının gelişmekte olduğunu ve meme ve mide kanserleri için açık ASCO/CAP kılavuzları olmasına rağmen diğer tümör türlerinin test için açık kılavuzlara sahip olmadığını belirttiler. Klasik olarak HER2 pozitifliği, IHC ile aşırı ekspresyon veya ISH ile HER2 gen amplifikasyonu olarak tanımlanır. Son zamanlarda HER2-low, IHC tarafından HER 1+ veya 2+ ekspresyonu ve ISH ile ölçülen HER2 gen amplifikasyonunun eksikliği ile yeni tanımlanmış bir kategoridir. Bu hastalar daha önce HER2-negatif olarak kabul ediliyordu.
HER2-düşük ekspresyonunun sıklığı birçok tümörde bilinmemektedir. Bu nedenle araştırmacılar solid organ tümörleri olan geniş bir hasta grubunu incelediler ve HER2 ekspresyonunu değerlendirdiler.
HER2 ekspresyonu, solid organ knaserli 4701 hastada immün histokimyasal olarak değerlendirildi.
HER2 ekspresyonu (HER2 IHC 1-3+) kanserlerin yarısında (%49,8) tesbit edildi; HER2-low (düşük pozitiflik) (ICH 1 veya 2+) birçok tümör tipinde şöyle bulundu: %47,1 memede, %34,6 mide/GEJ'de, %50,0'ı tükürük bezi, %46,9'u akciğer, %46,5'i endometrial, %46'sı ürotelyal ve %45,5'i safra kesesi kanserlerinde.
Yazarlar, HER2-düşük pozitif meme kanseri ve HER2 mutasyonlu akciğer kanseri için HER2-hedefli tedavilerin yakın zamanda FDA tarafından onaylanması ve meme dışı kanserlerde HER2-hedefli tedavilerin NCCN kılavuzlarına dahil edilmesi göz önüne alındığında, HER2 ekspresyonuna ilişkin daha tümör agnostik bir analizin gerekli olduğu yorumunu yaptı.
Bu, kişiselleştirilmiş kanser tedavisi için HER2 testine tabi tutulan birden fazla kanser tipindeki geniş bir hasta kohortunda HER2 düşük ekspresyonunu bildiren ilk çalışmadır.
- Refreans: Uzunparmak B, Haymaker C, Raso G, et al. HER2-low expression in patients with advanced or metastatic solid tumors. Annals of Oncology; Published online 22 August 2023. DOI: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2023.08.005